建安二十五年正月庚子日（220年3月15日 [146]），曹操去世，其子曹丕袭位，改元延康 [147]。十月辛未日（12月11日 [148]），曹丕代汉称帝 [148]，建立曹魏 [148]，改元黄初 [148-149]。汉献帝逊位为山阳公 [149]。当时蜀中有传闻称汉献帝已遇害 [150]，于是刘备遂为其发丧，追谥其为“孝愍皇帝”。 [95] [137]（《华阳国志》则称此事在曹丕即王位后 [150]）
章武元年四月丙午日（221年5月15日），刘备在曹丕篡汉建魏后，于成都武担山登基称帝 [139]，国号“汉”，史称蜀汉 [95-96]，年号“章武” [138]。任命诸葛亮为丞相，许靖为司徒。 [95-97]设置百官，立宗庙，祫祭汉高祖刘邦以下的汉朝皇帝 [203]。五月辛巳日（6月19日 [141]），立夫人吴氏为皇后 [141]、子刘禅为皇太子 [141]。六月，封子刘永为鲁王、刘理为梁王 [142]。
夷陵之战
夷陵之战
章武元年（221年）七月 [140]，刘备以为关羽报仇的名义，发兵讨伐东吴，而张飞又被部下所害。孙权派遣使者前来请和 [37]，刘备大怒不许。吴将陆逊、李异、刘阿等屯兵巫县 [37]、秭归 [37]，被蜀将吴班击破。刘备军占据秭归，与此同时武陵五溪蛮夷也派遣使者请刘备出兵 [37]。 [37]
章武二年（222年）正月，刘备军还秭归，将军吴班、陈式率领水军屯扎在夷陵，沿着江东西岸安营扎寨 [40]。二月，刘备率领诸将进攻吴军 [40]，黄权劝阻，刘备不听 [231]。以黄权为镇北将军，统领江北军，与吴军相拒于夷陵道 [40]。刘备自秭归率领诸将进军，翻山越岭，于夷道猇亭驻营，又从佷山翻越到武陵，同时派遣侍中马良安慰五溪蛮夷，于是他们都纷纷率军响应 [40]。闰六月 [136]，被吴将陆逊在猇亭打败 [40]，将军冯习、张南、傅肜 [38]、程畿 [39]等战死。黄权由于返蜀道路被吴军完全阻断，无法返回蜀地，只好率领部下投降曹魏 [232]。刘备自猇亭回到秭归，收离散兵，丢弃船舫，改由步行返回鱼复，改鱼复为永安 [40]。吴国派遣将军李异、刘阿等踵蹑刘备的军队，屯驻于南山 [40]。八月 [40]，刘备退至永安。诸葛亮大叹：“可惜法正故去，否则必能阻止陛下东征之举 [233]。”十月 [40]，刘备诏令丞相诸葛亮在成都南北郊扎营 [40]。孙权听闻刘备驻扎白帝，十分害怕 [40]，派遣使者请和，刘备同意，于是派遣太中大夫宗玮报命 [40]。 [40]十一月，刘备患病 [225]。十二月，汉嘉太守黄元得知刘备患病，举兵拒守。次年（223年）三月 [184]，黄元进兵攻临邛县，兵败被擒杀。 [184]
刘备在四川建立了蜀汉政权。当时四川的交通比较落后，山路居多。刘备和丞相诸葛亮在开辟四川邮驿事业上，作出了重要贡献。
刘备建立蜀汉政权后 [97]，为了对付北方的曹魏，在汉中地区建立了北伐的军事基地。为打通军输要道，在汉中与关中之间开通了四条主要道路，这就是著名的子午道、傥骆道、褒斜道和金牛道。蜀汉还在汉中设置了重要军事关隘白水关。白水关周围的山上布满了烽火楼。从白水关到国都成都400里间设置了一系列的亭障馆舍，以保障邮驿的正常运行。在与东吴交界的荆州地区，大将关羽也在沿江设立了军用通信的“斥堠”，烽火台从后方一直通达襄樊前线。
蜀汉与北方的魏和东边的吴之间，皆有通信往来。史书记载：名士许靖在蜀汉任太傅后，和他过去在北方的好友魏国大臣华歆、王朗等都不断有书信往来，“申陈旧好”。《三国志》引《魏略》有一封王朗写给许靖的信，称“前夏有书而未达，今重有书，而并致前问”。魏国其他大臣和蜀汉一些大臣也常互有通信。魏国官至尚书仆射的陈群，就曾有书信给诸葛亮，打听蜀汉尚书刘巴的消息。蜀汉与吴国的友好书信往来更多，陈震在出使吴国的时候就曾与吴国关将说道此事。 [42]而诸葛亮与兄诸葛瑾、大将陆逊都常有书信上的往来。
蜀汉邮驿的特点是几乎没有车传，邮递大部用驿马传送，从事此项工作的人称为“驿人”。这大概是因为蜀国地处西南，大部为僻远山区，道路不整的缘故。